Distribution tissulaire post-mortem du méprobamate: à propos de 8 cas

Post-mortem distribution of meprobamate: study of 8 cases

¹ Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire de Reims, 45 rue Cognacq-Jay, 51092 Reims Cedex, France
² Fédération Médico-Judiciaire du Centre Hospitalier Universitaire de Reims, 45 rue Cognacq-Jay, 51092 Reims Cedex, France

Auteur de correspondance : ghoizey@chu-reims.fr

Reçu : 14 Février 2008
Accepté : 29 Février 2008

Résumé

Objectif : Décrire la distribution du méprobamate dans différents tissus et fluides biologiques collectés lors de l'autopsie concernant huit cas de décès pour lesquels le méprobamate a été identifié dans le sang périphérique. Méthodes : Les prélèvements autopsiques disponibles étaient le plus souvent le sang périphérique, le sang cardiaque, l'humeur vitrée, la bile, le foie, le rein, le poumon, le coeur et le cerveau. Les échantillons (fluides et homogénats tissulaires) étaient analysés par LC-MSⁿ à trappe d'ions, après extraction liquide-liquide en présence de carisoprodol (étalon interne). Résultats : Les concentrations de méprobamate dans le sang périphérique variaient de 9 à 160 mg/L. Les coefficients de distribution post-mortem du méprobamate, exprimés par le rapport [concentration dans le tissu (mg/kg) ou fluide d'intérêt (mg/L)]/[concentration dans le sang périphérique (mg/L)], étaient de 0,97 pour le sang cardiaque (n=8), 0,83 pour l'humeur vitrée (n=6), 1,16 pour la bile (n=8), 2,63 pour le foie (n=6), 1,82 pour le rein (n=8), 1,81 pour le coeur (n=8), 1,83 pour le cerveau (n=8) et 1,74 pour le poumon (n=8). Les coefficients de variation associés à ces moyennes étaient tous inférieurs à 25 %, excepté pour le foie (31 %). Conclusion : Avec des coefficients de distribution moyens proches de 1, le méprobamate ne semble pas s'accumuler dans l'humeur vitrée et la bile. Dans les autres tissus, ces coefficients varient de 1,7 à 2,6, objectivant ainsi une distribution tissulaire modérée, en accord avec le volume apparent de distribution peu élevé du méprobamate (0,7 L/kg). En dépit du nombre limité de cas étudiés, la variabilité inter-individuelle relativement peu importante de la distribution tissulaire de méprobamate pourrait théoriquement suggérer l'utilisation des concentrations tissulaires post-mortem en vue d'une estimation des concentrations dans le sang périphérique, lorsque cette matrice n'est pas disponible à l'autopsie. Pour être confirmés, ces résultats nécessitent d'être complétés dans une plus large étude.

Abstract

Aim: To describe the distribution of meprobamate in various post-mortem fluids and tissues collected during autopsy from 8 fatalities that were reported positive for meprobamate in peripheral blood. Methods: When available, 9 specimen types collected during autopsy were analyzed for each case, including peripheral and cardiac blood, vitreous humor, bile, liver, kidney, lung, heart and brain. Meprobamate was extracted from all samples investigated (fluids and tissue homogenates) by a liquid-liquid extraction method, in presence of carisoprodol (internal standard). Analysis was then performed on all fluids and tissues by ion-trap LC-MSⁿ. Results: Peripheral blood concentrations of meprobamate ranged from 9 to 160 mg/L. The post-mortem distribution coefficients for meprobamate, expressed as [specimen (mg/L) or (mg/kg)]/[peripheral blood (mg/L)] ratio were 0.97 for cardiac blood (n=8), 0.83 for vitreous humor (n=6), 1.16 for bile (n=8), 2.63 for liver (n=6), 1.82 for kidney (n=8), 1.81 for heart (n=8), 1.83 for brain (n=8) and 1.74 for lung (n=8). Coefficient of variation values associated with those means were less than 25%, except for the liver (31%). Conclusion: The distribution coefficients determined in bile and vitreous humor suggest that meprobamate does not accumulate in those biological fluids. Other tissues concentrations were found higher than peripheral blood concentrations as showed by distribution coefficients ranging from 1.7 to 2.6, and are consistent with the known moderate volume of distribution of this compound (i.e.~0.7 L/kg). Despite our limited number of cases, the relatively small coefficient of variation values associated with these distribution coefficients suggest that these specimens may be used with extreme caution to obtain an approximate peripheral blood meprobamate concentration ranging from therapeutic to toxic levels. Admittedly, a study involving a greater number of samples from a larger pool of cases needs to be completed in order to more definitely verify these results.