Dosage rapide par chromatographie phase gazeuse de la kétamine et de la norkétamine chez le rat

Rapid gas chromatography determination of ketamine and norketamine in rats

¹ AP-HP, Hôpital Saint Louis, Laboratoire de Biochimie, 1 , avenue Claude Vellefaux - F-75010 Paris - France
² Université Paris Descartes, Faculté de Pharmacie, Neuropsychopharmacologie des addictions, CNRS, UMR 7157 et Université Paris 7 - F-75010 Paris - France
³ AP-HP, Hôpital Lariboisière, Réanimation Médicale et Toxicologique, 2, rue Ambroise Paré - F-75010 Paris - France

Auteur de correspondance : pascal.houze@sls.aphp.fr

Reçu : 2 Avril 2007
Accepté : 21 Septembre 2007

Résumé

La kétamine est un anesthésique dissociatif dérivé de la cyclohexanone, utilisée en médecine humaine et vétérinaire pour induire l'endormissement et le maintenir lors de brèves interventions chirurgicales. Inhibiteur non compétitifdu glutamate au niveau des récepteurs NMDA centraux, la kétamine est rapidement métabolisée en norkétamine, présentant une action pharmacologique, puis en déhydronorkétamine éliminée par voie urinaire après conjugaison. Les effets secondaires (délires, hallucinations) sont recherchés au cours des raves parties. L'accroissement de son utilisation dans un but d'addiction est à l'origine d'un nombre élevé d'intoxications dont certaines mortelles. De nombreuses méthodes chromatographiques en phase gazeuse ont été rapportées utilisant toutes une étape de dérivation et un volume d'échantillon important. Dans ce travail, nous décrivons une méthode de dosage simultané de la kétamine et de la norkétamine par chromatographie phase gazeuse sans dérivation après extraction liquide-liquide. L'ifosfamide est utilisé comme étalon interne. La méthode est linéaire entre 500 et 4000 μg/L La limite de détection est de 160 et 180 μg/L pour la kétamine et la norkétamine, respectivement. La précision intra et inter séries est satisfaisante (< 10 %), de même que l'exactitude (biais < 15 %). Utilisant un volume réduit de prélèvement, cette méthode peut être appliquée à des études pharmacocinétiques chez l 'animal. Pour illustrer cette application, nous décrivons les cinétiques plasmatiques de la kétamine et de la norkétamine chez le rat après perfusion de kétamine à la dose de 70 mg/kg. Les valeurs des principaux paramètres pharmacocinétiques sont également présentées.

Abstract

Ketamine is an anaesthesic agent extensively used for the induction and maintenance of anesthesia and analgesia in man and animals. Ketamine is a NMDA receptor agonist which is metabolised in the liver in norketamine then dehydronorketamine excreted in urines as glucuroconjucated compounds. In rave party, adverse effects of ketamine are responsible of death occurring to respiratory arrest. Many gas chromatographic methods are described in literature using large sample and derivative procedure. In this paper, we report a rapid gas method without derivative step for the simultaneous determination of plasma norketamine and ketamine using ifosfamide as internal standard. The method is linearfrom 500 to 4.000 μg/L with a good sensitivity corresponding to 160 μg/l and 180 μg/L as limits detection for ketamine and norketamine, respectively. Precision (below 10 %) and accuracy (below 15 %) are satisfying with a small plasma sample. This method is available to realise pharmacologic study in rats as reported in this paper.