Aspects médico-légaux de la prolifération des médicaments destinés au traitement des troubles de l'érection

Forensic aspects of therapies for erectile dysfunction

X'pertise Consulting, Laboratoire ChemTox, 3, rue Grüninger - 67400 Illkirch - France

Auteur de correspondance : pascal.kintz@wanadoo.fr

Reçu : 15 Janvier 2006
Accepté : 1 Février 2006

Résumé

Homme de plus de 40 ans, ayant envie d'une vie sexuelle plus épanouie et nostalgique de ses performances érotiques d'antan. Voilà le cœur de cible des laboratoires proposant un médicament destiné à traiter la dysfonction érectile. Selon les services marketing, cet homme fait partie des "vital sexuel". Les chiffres français, non vérifiés par les statistiques officielles, rapportent quelque trois millions d'hommes en panne plus ou moins régulière d'érection, d'origine organique ou psychologique. A ce jour, trois médicaments sont inscrits à la Pharmacopée française, le sildénafil (Viagra, Pfizer), le tadalafil (Cialis, Lilly-Icos) et le plus récent, le vardenafil (Levitra, Bayer). Sur le plan pharmacologique, ces molécules sont des inhibiteurs sélectifs de la phospho-diestérase 5 (PDE5), qui joue un rôle essentiel dans la relaxation des corps caverneux. L'efficacité du produit serait de l'ordre de 70 %, avec un indice de satisfaction des utilisateurs entre 48 et 78 %. Les effets secondaires de ces produits incluent des maux de tête, des rougeurs de la face et une perturbation des couleurs. La prise de médicament provoque un relâchement artériel et une baisse de la pression sanguine, ce qui engendre, sous peine de collapsus fatal, une contre-indication de l'absorption simultanée de produits abaissant la pression artérielle, comme les antihypertenseurs (surtout les dérivés nitrés) et les aphrodisiaques de type poppers. Sur le plan analytique, le dosage par chromatographie liquide apparaît comme la méthode la plus satisfaisante. Ce laboratoire analyse dans le sang, les urines et les cheveux les 3 substances actives par LC-MS/MS après extraction en milieu alcalin (pH 9,5) par un mélange dichlorométhane/isopropanol/n-heptane (25/10/65). Les limites de quanti cation sont largement suffisantes pour les besoins de la toxicologie, soit 5 ng/ml et 25 pg/mg. Sur le plan médico-légal et judiciaire, la littérature rapporte plusieurs décès impliquant le sildénafil (en association) mais il ne semble pas que les deux autres produits aient été observés lors d'une issue fatale. L'absence de composante psychoactive ne conduit pas à un détournement d'usage hors du contexte sexuel. Enfin, il est désormais reconnu que le sildénafil et ses congénères sont les médicaments les plus contrefaits, en particulier sur Internet, où environ 50 % des produits font partie des circuits illicites.

Abstract

The drug sildenafil (Viagra, Pfizer) and more recently tadalafil (Cialis, Lilly-Icos) and vardenafil (Levitra, Bayer) have drown public attention to aphrodisiacs. The search for such sustances dates back millenia. It is admitted that in France, about 3 million men are suffering from erectile dysfunction. The physiologic mechanism of erection of the penis involves release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation. NO then activates the enzyme guanyle cyclase, which results in increased levels of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), producing smooth muscle relaxation in the corpus cavernosum and allowing in ow of blood. The drugs have no direct relaxant effect, but enhance the effect of NO by inhibiting phosphodiesterase type 5 (PDE5), which is responsible for degradation of cGMP. Efficacity of the drugs is about 70 %, with about 48 to 78 % of satisfaction. Adverse effects associated with these drugs include hypotension, tachycardia, headhache, ushing, blurred vision, dyspepsia and musculoskeletal pain. They may potentiate the hypotensive effects of co-administered organic nitrates. Best analytical results are obtained when liquid chromatography is performed. This laboratory is using LC-MS/MS after alkaline (pH 9.5) extraction using dichloromethane/isopropanol/n-heptane (25/10/65). Limits of quantitation are in the range 5 ng/ml or 25 pg/mg for blood/urine and hair, respectively. At this time, several sildenafil-related deaths have been published in the scientific literature but no case involving the two other drugs seems available. About 50 % of the drugs proposed on the black market or via Internet are counterfeit.