Syndrome sérotoninergique - Approche analytique en Toxicologie Hospitalière

Serotonin syndrome - Analytical procedures in emergency toxicology

¹ Laboratoire de Pharmacologie Clinique, Toxicologie, C.H.U. - 44093 NANTES Cedex 1
² Unité de Toxicologie Clinique, C.H.U. - BP 217 - 38043 GRENOBLE Cedex 9

Reçu : 3 Février 2002
Accepté : 26 Février 2002

Résumé

Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNA) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sont des antidépresseurs agissant sur le système sérotoninergique. Seuls ou le plus souvent associés à d'autres molécules intervenant sur cette même neurotransmission ils peuvent donner lieu à un syndrome sérotoninergique (SS) potentiellement grave. Après un rappel des aspects cliniques et thérapeutiques de ce syndrome et des données pharmacocinétiques des IRS et IRSNA, classe d'antidépresseurs récente fréquemment impliquée, nous réalisons une revue des différentes méthodes permettant l'identification et la mesure des substances susceptibles d'agir sur la biodisponibilité de la sérotonine au niveau du système nerveux central. La diversité des molécules recherchées nécessite l'utilisation de méthodes de «screening» large utilisant à ce jour la CLHP-barrette de diodes ou/et la CPGSM avec une sensibilité permettant si possible la détection à des taux thérapeutiques. Des méthodes de dosage chromatographique appliquant les mêmes conditions analytiques à l'ensemble des molécules de la famille IRS-IRSNA sont intéressantes dans le suivi des intoxications par ces molécules.

Abstract

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), serotonin noradrenaline reuptake inhibitors (SNRI) and monoamine oxydase inhibitors (MAOI) are antidepressants acting on serotonine system. Alone or more often, in each other combination or with others serotonergic substances, they may cause a «serotonin syndrome» (SS) potentially fatal. First, a reminder of clinical and therapeutic aspects of the serotonin syndrome, and pharmacokinetic parameters of SSRI and SNRI, new antidepressant class frequently involved in SS, is described. Secondly, we review the different identification and quantification methods of the drugs that lead to an excess of serotonin availability in the CNS. The diversity of the searched substances requires large screening methods using today HPLC-DAD or/and GC-MS with a sensitivity allowing, if possible, therapeutic levels detection. Some chromatographic methods for the simultaneous determination of ISSRI-SNRI class described in recent years may be useful in drug monitoring and clinical toxicology.