Décès liés à l'usage de buprénorphine : investigations toxicologiques dans le cadre de cas médico-légaux

Deaths after buprenorphine intake : toxicological investigations in forensic cases

Institut de Médecine Légale, Laboratoire de Toxicologie, 11, rue Humann, F-67085 Strasbourg, France

Reçu : 6 Novembre 2001
Accepté : 29 Novembre 2001

Résumé

La buprenorphine est utilisée dans le traitement de substitution des pharmacodépendances aux opiacés, et depuis le mois de février 1996, une formulation haut dosage est disponible en France sous la dénomination Subutex®. Depuis cette date, 137 cas d'intoxication mortelle suite à la consommation de buprénorphine ont été décrits. Cet article présente les résultats d'une nouvelle étude rétrospective sur 13 décès imputables à la buprenorphine dans la région de Strasbourg et survenus depuis août 2000. La buprenorphine et la norbuprenorphine ont été dosés dans le sang par HPLC/MS. Les concentrations sanguines de buprénorphine variaient de 0,3 à 7,7 ng/mL (moyenne 3,5 ng/mL) et de 0,3 to 16,2 ng/mL (moyenne 2,9 ng/mL) pour son métabolite, la norbuprénorphine. L'injection intraveineuse de buprenorphine après broyage des glossettes, la consommation concomitante de médicaments psychoactifs (benzodiazepines et neuroleptiques) et la formulation haut dosage de buprenorphine disponible en France semblent être déterminants pour l'imputabilité des décès.

Abstract

Buprenorphine at high dosage became available in France in 1996, as a substitution treatment for heroin addicts. Since this date, 137 deaths were attributed to this drug. This paper reports an original serie of 13 fatalities involving buprenorphine observed at the Institute of Legal Medicine of Strasbourg since August 2000. Buprenorphine and its primary metabolite norbuprenorphine were assayed in postmortem blood by HPLC/MS. Blood levels ranged from 0.3 to 7.7 ng/mL (mean 3.5 ng/mL) and from 0.3 to 16.2 ng/mL (mean 2.9 ng/mL) for the parent buprenorphine and its metabolite norbuprenorphine, respectively. Intravenous injection of crushed tablets, the concomitant intake of psychotropics (especially benzodiazepines and neuroleptics) and the high dosage of buprenorphine formulation available in France appear as the major risk factors for such fatalities.