Les herbicides halogénés de type phénoxyacides : évaluation clinico-biolo-gique des intoxications recensées au centre anti-poison d'Angers entre 1992 et 2005

Chlorophenoxyacid herbicides acute poisoning : a 1992-2005 clinico-biological retrospective study by the poison centre in Angers

¹ Service de Pharmacologie-Toxicologie, CHU Angers
² Service de Pharmacologie, CHU Hôtel-Dieu Nantes
³ Centre Antipoison (CAP), CHU Angers

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Reçu : 16 Février 2006
Accepté : 19 Juin 2006

Résumé

Six herbicides chlorophénoxyacides sont actuellement com-mercialisés en France le plus souvent en association entre eux : les acides 2,4-dichlorophénoxy-acétique (2,4-D), -pro-pionique (2,4-DCP ou dichlorprop) ou -butyrique (2,4-DB), les acides 2-méthyl-4-chlorophényl- correspondants (MCPA, MCPP ou mécoprop, MCPB). L'acide 2,4,5-trichlorophé-noxyacétique (2,4,5-T) n'est plus autorisé actuellement. Ces produits, ainsi que le triclopyr, molécule voisine, peuvent se révéler très toxiques par ingestion. Les signes pronostiques précoces de gravité sont des troubles de la conscience, une hypotension artérielle, une acidose métabolique. Une étude clinico-biologique rétrospective des intoxications par ces herbicides a été effectuée à partir des données du Centre AntiPoison d'Angers, entre 1992 et 2005, documentées par des dosages plasmatiques par chromatographie en phase liquide. Chaque cas a été évalué selon les 5 classes (0 à 4) du score de gravité clinique PSS (Poison Severity Score). Vingt-sept cas d'intoxications volontaires (n = 27), dont 4 mortelles, ou accidentelles (n = 2) ont été recensés. Le 2,4-D est retrouvé 14 fois, le 2,4,5-T 4 fois, le MCPA 11 fois, le MCPP 9 fois, le 2,4-DCP 8 fois et le triclopyr 4 fois soit près de deux molécules par patient. Les concentrations plasma-tiques cumulées sont égales à 157 ± 134 mg/L (11-350, n = 9) pour le groupe PSS = 0,514 ± 306 mg/L (70-1110, n = 12) pour PSS = 1, 867 ± 273 mg/L (674-1060, n = 2) pour PSS = 2 et 844 ± 525 mg/L (529-1450, n = 4) pour PSS = 4. Les concentrations des cas mortels sont supérieures à 500 mg/L mais des concentrations aussi élevées ont été observées chez des patients (PSS 2) guéris mais alcalinisés précoce-ment. Quatre cinétiques réalisées montrent des demi-vies d'élimination variant entre 3-8 h (2,4-D, 2,4,5-T) et 8-16 h (2,4-DCP, MCPA, MCPP) selon l'alcalinisation jugée par le pH urinaire. Les concentrations plasmatiques doivent être interprétées avec prudence en tenant compte du pH. Tous les décès ont une acidose métabolique. Des concentrations supérieures à 100 mg/L entraînent des symptômes cliniques plus ou moins importants et des valeurs supérieures à 500 mg/L sont considérées comme potentiellement mortelles. Cependant aucune relation évidente entre concentration et effet n'est démontrée dans cette étude.

Abstract

Six chlorophenoxyacids herbicides are actually available in France : 2,4-dichlorophenoxy acetic acid (2,4-D) or its pro-pionic (2,4-DCP or dichlorprop) or butyric (2,4-DB) homo-logues and 2-methyl-4-chlorophenoxyacetic acid (MCPA) or the corresponding propionic (MCPP or mecoprop) or buty-ric (MCPB) acids. 2,4,5-trichlorophenoxyacetic (2,4,5-T) is no longer available. Triclopyr is a structurally chemical analogue of these herbicides. Oral intake of these products can be very toxic with early symptoms as CNS depression, arterial hypotension or metabolic acidosis. A retrospective study of the acute poisoning registered by the Angers poison centre between 1992 and 2005 and documented by plasma levels is presented. The 27 cases (2 accidental and 25 self-poisoning including 4 deaths) were graded using Poison Severity Score (0-4 scale). Detected molecules were 2,4-D (n = 14), 2,4,5-T (n = 4), MCPA (n = 11), MCPP (n = 9), 2,4-DCP (n = 8) and triclopyr (n = 4) and represented near two products by poisoning. The sum of plasma levels were 157 ± 134 mg/L (range 11-350, n = 9) for the PSS = 0 group, 514 ± 306 mg/L (70-1110, n = 12) for PSS = 1, 867 ± 273 mg/L (674-1060, n = 2) for PSS = 2 and 844 ± 525 mg/L (529-1450, n = 4) for PSS = 2. Lethal levels were always more than 500 mg/L but higher levels were observed in PSS 2 cases who recovered with early alkalinization. Four kinetic data showed elimination half-lives between 3 and 8h (2,4-D or 2,4,5-T) and 8-16h (2,4-DCP, MCPA, MCPP) according to alkalinization and urine pH. Metabolic acidosis was observed in all fatal cases. Initial plasma levels should be carefully evaluated with blood and urine pH. Minor or moderate symptoms are associated with plasma levels more than 100 mg/L while higher concentrations (≥500 mg/L) are generally considered as potentially lethal. However, no evi-dent relation between plasma level and clinical effect can be established in this study.