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Détermination du polymorphisme d’acétylation de la N-acétyltransférase 2 dans la population sénégalaise par utilisation du test à la caféine

Determination of polymorphism of acetylation of the N-acetyltransferase 2 in the Senegalese population by using caffeine test

¹ Service de Toxicologie-hydrologie, Faculté de Médecine, Pharmacie et d’Odontostomatologie, Université Cheikh Anta Diop, BP 5246 Fann, Dakar, Sénégal
² UDSL, Université Lille Nord-de-France, EA 4483, Faculté de Médecine de Lille, Pôle Recherche, 1 place de Verdun, 59045 Lille Cedex, France
³ Service « Toxicologie et Génopathies », CHRU, avenue du Professeur Jules Leclercq, 59037 Lille Cedex, France
⁴ Centre antipoison du Sénégal, Ministère de la Santé et de la Prévention, Sénégal

^⋆ Correspondance : Aminata Touré, amitoure@hotmail.com

Reçu : 23 Mai 2012
Accepté : 6 Juillet 2012

Résumé

Introduction : L’isoniazide (INH) est métabolisée par une N-acétyltransfèrase (NAT), la NAT2. Il existe de nombreux polymorphismes de la NAT2 qui peuvent être associés à des toxicités ou à des échecs thérapeutiques au cours d’un traitement par INH. Objectif : L’objectif de ce travail est de déterminer l’indice d’acétylation de la NAT2 dans la population sénégalaise afin de les répartir en acétyleurs lents et rapides. Méthodes : L’étude du profil d’acétylation a été effectuée sur des urines de 247 sujets en utilisant la caféine comme marqueur. La proportion molaire du 5-acétamino-6-formylamine-3-méthyluracile (AFMU) sur le 1-méthylxanthine (1X) a été déterminée. La répartition de la population étudiée en phénotype lent ou rapide a été réalisée en se basant sur l’antimode  = 0,55. Les sujets possédant un rapport ([AFMU]/[1X]) inférieur à 0,55 sont considérés comme des acétyleurs lents et ceux dont le rapport est  >0,55 sont des acétyleurs rapides. Résultats : Les résultats obtenus ont montré une ségrégation en deux modes apparents de capacité d’acétylation dans la population sénégalaise testée avec 63,8 % et 36,2 % d’acétyleurs lents et rapides respectivement. Conclusion : La réponse au traitement de maladies comme la tuberculose dépend du polymorphisme d’acétylation de la NAT2, il est donc important de connaître le phénotype de la NAT2 chez les sujets atteints de tuberculose pour éviter des effets indésirables tels que l’hépatotoxicité ou la neurotoxicité.

Abstract

Introduction: Isoniazid (INH) is metabolized by an N-acetyltransferase (NAT), the NAT2. There are many of NAT2 polymorphisms that may be associated to toxicity or therapeutic failure of INH. Objective: The objective of this study is to determine the index of acetylation of NAT2 in the Senegalese population. Methods: The study of the profile of acetylation was performed on urine from 247 subjects using caffeine as a marker. The molar ratio of 5-acetamino-6-formyl amine-3-methyluracil (AFMU) on the 1-methylxanthine (IX) was determined. The distribution of the population studied in slow or fast phenotype was performed based on the antimode  = 0.55. Subjects who have ratio ([AFMU]/[IX]) less than 0.55 are considered slow acetylators and those, whose ratio is  >0.55, are rapid acetylators. Results: The results showed segregation of two apparent modes of acetylation capacity in the Senegalese population tested with 63.8% and 36.2% of slow and fast acetylators respectively. Conclusion: Response to treatment of diseases such as tuberculosis depends on the polymorphism of NAT2 acetylation, it is significant to know the phenotype of NAT2 in patients with tuberculosis to avoid such side effects as hepatotoxicity or neurotoxicity.