Article original / Original article

Recherche et dosage de quatre neuroleptiques et apparentés en LC-MS/MS dans les cheveux et les poils : à propos d’un cas pédiatrique

Analysis of neuroleptics and related substances in hair : a paediatric case report

¹ Laboratoire de Pharmacologie et de Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire Raymond Poincaré, AP-HP, 104 Boulevard Raymond Poincaré, 92380 Garches, France
² Service de Pédiatrie – Réanimation Infantile – Rééducation neuro-respiratoire, Centre Hospitalier Universitaire Raymond Poincaré, AP-HP, 104 Boulevard Raymond Poincaré, 92380 Garches, France
³ Laboratoire de Pharmacologie et de Toxicologie, CHU, 21033 Dijon Cedex, France
⁴ Service de Psychiatrie, Hôpital La Conception, 13385 Marseille Cedex 05, France

^⋆ Correspondance : Jean-Claude Alvarez, Tél. + 33 1 47 10 79 20, Fax. + 33 1 47 10 79 23, jean-claude.alvarez@rpc.aphp.fr

Reçu : 21 Avril 2011
Accepté : 1 Juillet 2011

Résumé

Un enfant de 6 ans est hospitalisé en réanimation pédiatrique en raison d’une encéphalite d’aggravation rapide l’ayant mené dans le coma, sans diagnostic précis. Le quatrième jour, une recherche sanguine de toxiques révèle la présence d’halopéridol et de rispéridone non prescrits a priori à l’enfant, à des concentrations thérapeutiques. Cinq mois plus tard, cet enfant est transféré pour rééducation à l’hôpital de Garches. Devant le contexte psychiatrique familial, les médecins évoquent la possibilité d’un syndrome de Münchausen par procuration. Une analyse de cheveux est demandée afin de confirmer l’éventuelle administration des deux neuroleptiques. Les cheveux étant relativement courts, un prélèvement de poils de jambe est également réalisé. L’halopéridol et la rispéridone n’ont pas été retrouvés en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (CL-SM/SM) ni dans les cheveux ni dans les poils, ne permettant pas d’éclairer le diagnostic. En revanche, il a été retrouvé les molécules correspondant au traitement reçu durant l’hospitalisation. Ont ainsi été mis en évidence dans les deux segments de cheveux étudiés et les poils du métoclopramide (301 et 210 pg/mg dans les cheveux, 799 pg/mg dans les poils), de la dompéridone (respectivement 703 pg/mg, 1176 pg/mg et 108 pg/mg), et du diazépam ainsi que ses métabolites le nordiazepam et l’oxazepam dans les cheveux, (respectivement 373 et 391 pg/mg, 271 et 249 pg/mg, et 68 et 111 pg/mg). Il s’agit des premières concentrations en dompéridone et métoclopramide décrites dans les cheveux et les poils d’un enfant blond de type caucasien lors d’une utilisation thérapeutique chronique.

Abstract

We report here the case of a 6-year-old boy, hospitalized in a paediatric resuscitation service because of severe encephalitis which left him in a coma, without any specific diagnosis. Four days after his entry, a blood analysis of toxics was carried out and revealed haloperidol and risperidon at therapeutic concentrations. Months later, the boy was transferred for re-education to Garches Hospital. Knowing about the psychiatric familial context, doctors considered Münchausen syndrome by proxy. So, a hair analysis was requested in order to confirm the possible administration of these two neuroleptics. Analysis was carried out on hair samples and leg hair with liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC-MS/MS). Haloperidol and risperidon were not found, probably because sampling was too late. However, with a quantification method developed and validated on this occasion, we measured in two segments of the hair and in leg hair metoclopramid (301 and 210 pg/mg in hair, 799 pg/mg in leg hair) and domperidon (703 pg/mg, 1176 pg/mg and 108 pg/mg, respectively). Diazepam and its metabolites, nordiazepam and oxazepam, were also measured in hair (373 and 391 pg/mg, 271 and 249 pg/mg and 68 and 111 pg/mg, respectively), all these compounds reflecting the hospital treatment. We report here the first description of domperidon and metoclopramid concentrations in a Caucasian blond child’s hair and leg hair in chronic therapeutic use.