Article original

Évaluation de la toxicité aiguë de la 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine chez le rat Wistar

Acute toxicity evaluation of 2-hydroxy-methyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine in Wistar rat

¹ Laboratoire de Physiologie Animale et Biochimie. Département de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Faculté des Sciences, Université Abou Bekr Belkaid de Tlemcen, Algérie
² Département des Sciences Techniques, Faculté des Ingénieurs, Université Abou Bekr Belkaid de Tlemcen, Algérie
³ Laboratoire de Chimie Organique, Substances Naturelles et Analyses (COSNA), Département de chimie. Faculté des Sciences, Université de Tlemcen, Algérie
⁴ INSERM UMR 866, “Lipids Nutrition Cancer”, Université de Bourgogne, Faculté des Sciences, 6 Boulevard Gabriel, 21000 Dijon, France

^* Correspondance : Hafida Merzouk, hafidamerzouk_2@hotmail.com

Reçu : 25 Décembre 2009
Accepté : 22 Avril 2010

Résumé

Objectifs : Les aziridines, molécules alkylantes à l’ADN, possèdent une grande activité anticancéreuse et antibiotique et modulent le système immunitaire. Une nouvelle aziridine, la 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine, a été synthétisée dans notre laboratoire. Cependant, sa toxicité n’est pas connue. L’objectif de ce travail est de déterminer la toxicité aiguë de cette aziridine chez le rat Wistar. Matériel et Méthodes: Cinq lots de rats Wistar mâles reçoivent une injection intra péritonéale de 9,35 mg/kg, 37,4 mg/kg, 93,5 mg/kg, 140,25 mg/kg, 187 mg/kg d’aziridine, et sont observés pendant 14 jours. Les mortalités, les modifications du comportement, du poids, et les variations de l’ingestion de nourriture et d’eau, du volume des urines et du poids des fèces sont notées. À la fin de l’expérimentation, les rats recevant la dose sans effet toxique observable (NOAEL) sont sacrifiés, les organes et le sang sont prélevés. Les paramètres hématologiques et biochimiques sont dosés. Résultats : Les résultats montrent que la DL₅₀ de l’aziridine testée est de 104,71 mg/kg. L’injection de la dose d’aziridine à 9,35 mg/kg (NOAEL) ne provoque pas de mortalité, ni de variations du poids corporel, de la nourriture et l’eau consommés et des excrétas. De plus à cette dose, les taux de globules rouges et blancs et d’hémoglobine ainsi que les paramètres biochimiques (glucose, cholestérol, triglycérides, urée, créatinine, bilirubine, protéines totales, transaminases) et les poids des organes (foie, rein, rate, pancréas, cœur, muscle, et cerceau) ne sont pas affectés. Conclusion : La 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine pourrait être éventuellement proposée pour des essais cliniques après avoir procédé à toutes les études toxicologiques pré-requises à ces essais.

Abstract

Objective: Aziridines, DNA-binding drugs, display potent anticancer and antibiotic activities and modulate the immune system. A new aziridine, 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine, was synthesized in our laboratory; however, its toxicity is not known. The aim of this work is to determine the acute toxicity of this aziridine in Wistar rat. Material and Methods: Five groups of male wistar rats were treated with 9.35 mg/kg, 37.4 mg/kg, 93.5 mg/kg, 140.25 mg/kg and 187 mg/kg of the aziridine, and were observed for 14 days. The mortality, comportmental and weight modifications, food and water consumption, and urine volume and feces weight were recorded. At day 14, rats treated with the dose without observable toxic effects (NOAEL) were killed, and organs and blood were taken. Hematological and biochemical parameters were investigated.Results: Our results showed that the DL₅₀ of the aziridine tested is 104.71 mg/kg. The administration of this drug at 9.35 mg/kg (NOAEL) had no effects on mortality, body weight, food and water consumed, or excreta. Erythrocyte and leukocyte counts, hemoglobin concentration, and biochemical parameters (glucose, cholesterol, triglycerides, urea, creatinine, bilirubin, total proteins, transaminases) and organ weight (liver, lung, spleen, gastrocnemius muscle, pancreas, kidney, heart, brain) were not affected. Conclusion: 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine could be recommended for clinical use in therapeutic applications after conducting all toxicity studies required for such tests.