Arrêter de fumer peut tuer !

Smoking cessation can be fatal!

¹ Laboratoire ChemTox, 3 rue Gruninger, 67400 Illkirch, France
² Eurofins Genetic Services, Chorley, UK

Auteur de correspondance : mvillain@labochemtox.com

Reçu : 10 Novembre 2008
Accepté : 9 Mars 2009

Résumé

La varénicline, développée par les laboratoires Pfizer, est un agoniste partiel des récepteurs nicotiniques. La spécialité Champix, contenant ce principe actif, est autorisée à la vente pour l'aide à l'arrêt du tabac mais reste sous surveillance des autorités sanitaires et n'est disponible que sur ordonnance médicale (liste I). Nous décrivons ci-dessous le cas du suicide d'un sujet sous traitement au Champix. Un homme de 39 ans est retrouvé mort à son domicile avec des entailles profondes au poignet. De la varénicline lui était prescrite depuis plusieurs mois à la posologie de 1 mg, 2 fois par jour. Le laboratoire a reçu un échantillon de sang pour réaliser un screening large, incluant la varénicline. Une méthode de dosage par LC-MS/MS, technique sensible et spécifique, a été développée pour cette molécule. 1 mL de sang a été extrait avec 5 mL d'un mélange dichlorométhane/isopropanol/n-heptane (25/10/65) à pH 9,5, en présence de diazépam-d utilisé comme étalon interne (EI). La séparation a été effectuée sur une colonne XTerra MS C18, avec un gradient d'acétonitrile et d'acide formique. La varénicline a été identifiée par 3 transitions (m/z 212>169, 212>183 et 212>195) et l'étalon interne par 2 transitions (290>154 et 290>198). La limite de quantification a été évaluée à 1 ng/mL. La varénicline dans l'échantillon de sang a été quantifiée à 10 ng/mL mais cette concentration ne peut pas être comparée à des taux thérapeutiques par manque de données pharmacocinétiques dans la littérature. De par ses effets potentiels sur le comportement et une alerte européenne sur le risque de dépression, l'influence de la varénicline sur le mental devrait être évaluée en cas de suicide.

Abstract

The most effective smoking cessation programs involve a combination of pharmacotherapy and behavioural and/or cognitive counselling to improve abstinence rates. Varenicline (Champix in France and the UK), the most recently approved agent for tobacco cessation, is the first drug in a new class (alpha4beta2 partial agonist) that binds to the nicotinic receptors to release dopamine and alleviate withdrawal symptoms. As the literature reports psychiatric disorders being linked to varenicline as an issue, we describe the case of a man who committed suicide while receiving therapy with this drug. The deceased (a 39 year-old man) was found dead at his home address with slash wounds to his wrist. The deceased had been prescribed varenicline for several months at a dose of 1 tablet (1 mg) twice daily. The lab received a blood specimen to perform a screening for unknown drugs, including varenicline. Due to its selectivity and sensitivity, liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry was chosen as the best approach to develop a procedure for varenicline. 1 mL of blood was extracted with 5 mL of a mixture of dichloromethane/isopropanol/n-heptane (25/10/65) at pH 9.5 (phosphate buffer), in the presence of diazepam-d₅, used as an internal standard (IS). The resultant blood extract was separated on a XTerra MS C18 column using a gradient of acetonitrile and formic acid in water. Drugs were identified by 3 or 2 transitions (m/z 212>169, 212>183 and 212>195 and 290>154 and 290>198 for varenicline and IS, respectively). The limit of quantitation of varenicline was 1 ng/mL. The concentration of varenicline in the blood was determined to be 10 ng/mL. This concentration could not be compared with therapeutic levels, as there are no therapeutic concentrations reported in the literature. Due to its potential effects on behaviour, the influence of the drug on the mental functioning of the user should be considered in cases of suicide.