Passage des benzodiazépines dans le lait maternel : aspects cliniques et analytiques

Transfer of benzodiazepines into breast milk: clinical and analytical aspects

¹ Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie Clinique, Hôpital Purpan, Institut Fédératif de Biologie, 330 Avenue de Grande Bretagne, TSA 40031, 31059 Toulouse Cedex 09, France
² Laboratoire de Physiopathologie et Toxicologie expérimentales, UMR 181 INRA, ENVT, 23 Chemin des Capelles, BP 87614, 31076 Toulouse Cedex 03, France
³ Service de gynécologie-obstétrique, hôpital Paule-de-Viguier, CHU de Toulouse, 330 Avenue de Grande Bretagne, TSA 70034, 31059 Toulouse Cedex 09, France

Auteur de correspondance : gandia.p@chu-toulouse.fr

Reçu : 24 Juillet 2008
Accepté : 22 Janvier 2009

Résumé

Objectif: Valider la méthode de dosage par HPLC des benzodiazépines dans le lait afin d'évaluer l'exposition du nourrisson allaité et mettre en place un suivi thérapeutique. Méthodes: La linéarité, le rendement d'extraction, la répétabilité et la reproductibilité sur trois jours du diazépam, desméthyldiazépam, bromazépam, oxazépam et lorazépam ont été étudiés avec trois matrices différentes, du lait de vache Candia, du lait lyophilisé pour nourrissons O-Lac Enfamil et du lait maternel. Le midazolam a été utilisé comme étalon interne. Le système chromatographique a consisté en une colonne Nucléosil avec un détecteur UV (254 nm). Le débit de la pompe était réglé à 1,2 mL/min avec une durée d'acquisition de 20 min. Résultats: La linéarité allait de 50 à 5000 ng/mL pour diazépam, bromazépam et lorazépam, et de 100 à 10 000 ng/mL pour desméthyldiazépam et oxazépam (). Le rendement d'extraction était de l'ordre de 100 % (± 15 %) pour chaque benzodiazépine testée. Coefficients de variation (CV) et biais intra-jour et inter-jour des cinq benzodiazépines allaient de –15,3 % à 17,4 %. Conclusion : La méthode validée est simple, rapide et applicable à des échantillons réels de lait maternel contenant des benzodiazépines.

Abstract

Objective: To validate an HPLC analytical assay of benzodiazepines in milk to assess the degree of exposure of the breastfed infant and set up a therapeutic drug monitoring. Methods: The linearity, the recovery, the within-day repetability and inter-day reproductibility over three days of diazepam, desmethyldiazepam, bromazepam, oxazepam and lorazepam were studied with three different matrices, cow's milk Candia, freeze-dried milk dedicated for infants O-Lac Enfamil and mother breast milk. Midazolam was used as internal standard. The chromatographic system consisted of a Nucleosil column with an UV detection (254 nm). The flow of the pump was adjusted at 1.2 mL/min with an acquisition period of 20 min. Results: The linearity for diazepam, bromazepam and lorazepam ranged from 50 to 5000 ng/mL whereas for desmethyldiazepam and oxazepam, it ranged from 100 to 10 000 ng/mL (). The recovery was around 100% (± 15%) for each tested benzodiazepine. Within-day and inter-day coefficients of variation (CV) for the five benzodiazepines ranged from –15.3% to 17.4%. Conclusion: The validated method is simple, fast and applicable to maternal milk samples containing benzodiazepines.