Numéro |
Ann Toxicol Anal
Volume 20, Numéro 4, 2008
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Page(s) | 165 - 179 | |
DOI | https://doi.org/10.1051/ata/2009018 | |
Publié en ligne | 19 mars 2009 |
Passage des benzodiazépines dans le lait maternel : aspects cliniques et analytiques
Transfer of benzodiazepines into breast milk: clinical and analytical aspects
1
Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie Clinique, Hôpital Purpan, Institut Fédératif de Biologie, 330 Avenue de Grande Bretagne, TSA 40031, 31059 Toulouse Cedex 09, France
2
Laboratoire de Physiopathologie et Toxicologie expérimentales, UMR 181 INRA, ENVT, 23 Chemin des Capelles, BP 87614, 31076 Toulouse Cedex 03, France
3
Service de gynécologie-obstétrique, hôpital Paule-de-Viguier, CHU de Toulouse, 330 Avenue de Grande Bretagne, TSA 70034, 31059 Toulouse Cedex 09, France
Auteur de correspondance : gandia.p@chu-toulouse.fr
Reçu :
24
Juillet
2008
Accepté :
22
Janvier
2009
Objectif: Valider la méthode de dosage par
HPLC des benzodiazépines dans le lait afin d'évaluer l'exposition du
nourrisson allaité et mettre en place un suivi thérapeutique.
Méthodes: La linéarité, le rendement
d'extraction, la répétabilité et la reproductibilité sur
trois jours du diazépam, desméthyldiazépam, bromazépam,
oxazépam et lorazépam ont été étudiés avec trois
matrices différentes, du lait de vache Candia, du lait
lyophilisé pour nourrissons O-Lac Enfamil
et du lait
maternel. Le midazolam a été utilisé comme étalon interne.
Le système chromatographique a consisté en une colonne Nucléosil
avec un détecteur UV (254 nm). Le débit de la pompe était
réglé à 1,2 mL/min avec une durée d'acquisition de 20 min.
Résultats: La linéarité allait de 50 à 5000 ng/mL
pour diazépam, bromazépam et lorazépam, et de 100 à 10 000
ng/mL pour desméthyldiazépam et oxazépam (
). Le
rendement d'extraction était de l'ordre de 100 % (± 15 %) pour
chaque benzodiazépine testée. Coefficients de variation (CV) et
biais intra-jour et inter-jour des cinq benzodiazépines allaient de
–15,3 % à 17,4 %. Conclusion : La méthode validée
est simple, rapide et applicable à des échantillons réels de
lait maternel contenant des benzodiazépines.
Abstract
Objective: To validate an HPLC analytical assay of
benzodiazepines in milk to assess the degree of exposure of the breastfed
infant and set up a therapeutic drug monitoring. Methods: The
linearity, the recovery, the within-day repetability and inter-day
reproductibility over three days of diazepam, desmethyldiazepam, bromazepam,
oxazepam and lorazepam were studied with three different matrices, cow's
milk Candia, freeze-dried milk dedicated for infants O-Lac
Enfamil
and mother breast milk. Midazolam was used as
internal standard. The chromatographic system consisted of a Nucleosil
column with an UV detection (254 nm). The flow of the pump was adjusted at
1.2 mL/min with an acquisition period of 20 min. Results: The
linearity for diazepam, bromazepam and lorazepam ranged from 50 to 5000
ng/mL whereas for desmethyldiazepam and oxazepam, it ranged from 100 to
10 000 ng/mL (
). The recovery was around 100% (± 15%) for each tested benzodiazepine. Within-day and inter-day
coefficients of variation (CV) for the five benzodiazepines ranged from
–15.3% to 17.4%. Conclusion: The validated method is simple,
fast and applicable to maternal milk samples containing benzodiazepines.
Mots clés : Lait / suivi biologique thérapeutique / benzodiazépines / HPLC
Key words: Milk / therapeutic drug monitoring / benzodiazepines / HPLC
© Société Française de Toxicologie Analytique, 2009