Buprenorphine and norbuprenorphine determination by GC/MS in putrefied biological samples: evaluation of a buprenorphine related death

Dosages par CG/SM de la buprénorphine et de la norbuprénorphine dans des prélèvements biologiques en décomposition : étude d'un décès lié à la buprénorphine

Department of Legal Medicine, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Seconda Università degli Studi di Napoli, Italy

Corresponding author: renata.borriello@unina2.it

Received: 9 June 2008

Abstract

Introduction: Deaths related to buprenorphine are rarely discovered in Italy. This paper describes a case report regarding a young marine that was found dead, in an advanced state of decomposition, in which buprenorphine/nor-buprenorphine (BUP/norBUP) are identified and quantified by GC/MS. Material and methods: BUP/norBUP were extracted from hair and from putrefied samples after acid hydrolysis (hair) and enzymatic hydrolysis by -glucuronidase (blood, liver, urine and bile). Instrumental identification was carried out on GC/MS (Agilent 5973N) (SIM mode), monitoring respectively 450–482–506 ({m/z}) ion for buprenorphine and 468–500–524 ({m/z}) ion for nor-buprenorphine, compared to certified materials and deuterated internal standards. Results: In spite of putrefaction the presence of BUP/norBUP was demonstrated in liver (8.4 ng/mg); blood (24 ng/mL); urine and bile positive. In the hair, beyond BUP/norBUP, they were discovered cocaine, BEG, 6-MAM and morphine. Complementary systematic analyses by GC/MS revealed clozapine, lormetazepam and amoxapine, only in urine and bile. All these data support the hypothesis that the subject was under buprenorphine substitution treatment with contemporary use of antidepressive and tranquillizer drugs. Conclusion: These data demonstrate the persistence of BUP/norBUP in post mortem samples and contribute to highlight the incidence of buprenorphine in deaths involving addicts of heroin and other psychotropic drugs.

Résumé

Introduction : Les décès liés à la buprenorphine sont rares en Italie. Cet article décrit un cas concernant un jeune marin retrouvé mort, dans un état de décomposition avancé, avec identification et dosage par CG/SM de la buprenorphine et de la norbuprenorphine (BUP/norBUP). Matériels et Méthodes : BUP/norBUP ont été extraits des cheveux et des prélèvements putréfiés, après hydrolyse acide (cheveux) et hydrolyse enzymatique par la -glucuronidase (sang, foie, urine et bile). La détection par CG/SM a été faite en mode SIM ({m/z} 450–482–506 pour la buprenorphine, {m/z} 468–500–524 pour la nor-buprenorphine), et comparaison à des produits certifiés, avec des étalons internes deutérés. Résultats : Malgré la décomposition, BUP/norBUP ont été détectées dans le foie (8,4 ng/g), le sang (24 ng/mL), l'urine et la bile. Dans les cheveux, outre BUP/norBUP, de la cocaïne, de la BEG, de la 6-MAM et de la morphine ont été détectées. Des analyses de routine complémentaires par CG/SM ont révélé la présence de clozapine, lormétazépam et amoxapine dans l'urine et la bile uniquement. Toutes les données étayent l'hypothèse que le sujet était sous traitement de substitution à la buprénorphine, avec prise concomitante d'antidépresseurs et de tranquillisants. Conclusion : Ces résultats démontrent la persistance de BUP/norBUP dans les prélèvements post mortem, et mettent en perspective le rôle de la buprénorphine dans la survenue de décès de personnes dépendantes à l'héroïne et autres substances psychotropes.