Numéro |
Ann Toxicol Anal
Volume 20, Numéro 2, 2008
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Page(s) | 79 - 83 | |
DOI | https://doi.org/10.1051/ata/2009004 | |
Publié en ligne | 31 janvier 2009 |
Élargissement de la fenêtre de détection du zolpidem par la recherche de ses métabolites urinaires dans le cadre de la soumission chimique
Expansion of the detection window of zolpidem by testing its metabolites in urine. Application to drug facilitated crimes
1
Laboratoire de Toxicologie et Génopathies, Centre de Biologie
Pathologie Pierre Marie Degand, CHRU, 59037 Lille Cedex, France
2
Laboratoire de Toxicologie, Faculté des Sciences Pharmaceutiques
et Biologiques, BP 83, 59006 Lille Cedex, France
3
Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol, EA 2692, BP 83,
59006 Lille Cedex, France
Auteur de correspondance : camille.richeval@caramail.com
Reçu :
5
Mai
2008
Accepté :
30
Juin
2008
Objectif : Dans le cadre de la soumission chimique, une méthode
UPLC-MS/MS a été développée pour détecter le zolpidem et
ses métabolites dans les urines.
Méthodes : Pour déterminer les fenêtres de
détection du zolpidem et de ses métabolites dans les urines, un
volontaire a pris un comprimé de 10 mg. Les urines ont ensuite
été collectées 30 min et 1 h après l'administration puis
toutes les 12 h pendant 144 h. Après extraction sur cartouches
Oasis MCX (SPE), les urines ont été analysées sur
une colonne ACQUITY UPLCTM BEH C18, 1,7 μm (
mm) avec un
gradient d'acide formique 0,1 % et d'acétonitrile, la détection a
été effectuée au moyen d'un spectromètre de masse en tandem
en utilisant deux transitions par composé.
Résultats : Le zolpidem est détecté pendant 60 h, avec
un pic après 12 h. Le métabolite I (acide
4-[(3-diméthylcarboylméthyl-6-méthyl)-imidazo-[1,2a]pyridine-2-yl]-benzoïque)
est détecté jusqu'au dernier temps de la cinétique, tandis que
le métabolite II (acide
3-diméthylcarbamoylméthyl-2-(4-méthylphényl)-imidazo-[1,2a]-pyridine-6-carboxylique)
est détecté jusque 84 h après l'administration.
Conclusion : Ainsi, dans le cas de soumission chimique impliquant
le zolpidem, dans les urines le métabolite I apparaît
être le meilleur marqueur pour caractériser une exposition.
Abstract
Objectif : An UPLC-MS/MS method was developed to detect zolpidem
and its metabolites in urine in case of drug facilitated crimes.
Methods : To establish the windows of detection zolpidem and its
metabolites in urine, a volunteer received a 10 mg dose. Urine specimens
were collected 30 min and 1 h after administration then each 12 h for 144 h.
After extraction on cartridge Oasis MCX (SPE), the extracts
were injected into an ACQUITY UPLCTM BEH C18, 1,7 μm (
mm)
column using a gradient formic acid 0.1% and acetonitrile. Detection was
achieved by tandem mass spectrometry operating in multiple reaction
monitoring (MRM) mode. Two transitions were monitored for each compound.
Results : Zolpidem was detected until 60 h with peak concentration
after 12 h. Metabolite I
(4-[(3-dimethylcarboylmethyl-6-methyl)-imidazo-[1,2a]pyridin-2-yl]-benzoic
acid was detected until 144 h, whereas metabolite II
(3-dimethylcarbamoylmethyl-2-(4-methylphenyl)
imidazo-[1,2a]-pyridine-6-carboxylic acid) was detected until 84 h after
administration.
Conclusion : Therefore, in case of drug facilitated crimes
involving zolpidem, the metabolite I appears as the best marker to document
an exposition.
Mots clés : Zolpidem / urine / soumission chimique / UPLC-MS/MS
Key words: Zolpidem / urine / drug facilitated crime / UPLC-MS/MS
© Société Française de Toxicologie Analytique, 2009