Élargissement de la fenêtre de détection du zolpidem par la recherche de ses métabolites urinaires dans le cadre de la soumission chimique

Expansion of the detection window of zolpidem by testing its metabolites in urine. Application to drug facilitated crimes

¹ Laboratoire de Toxicologie et Génopathies, Centre de Biologie Pathologie Pierre Marie Degand, CHRU, 59037 Lille Cedex, France
² Laboratoire de Toxicologie, Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, BP 83, 59006 Lille Cedex, France
³ Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol, EA 2692, BP 83, 59006 Lille Cedex, France

Auteur de correspondance : camille.richeval@caramail.com

Reçu : 5 Mai 2008
Accepté : 30 Juin 2008

Résumé

Objectif : Dans le cadre de la soumission chimique, une méthode UPLC-MS/MS a été développée pour détecter le zolpidem et ses métabolites dans les urines. Méthodes : Pour déterminer les fenêtres de détection du zolpidem et de ses métabolites dans les urines, un volontaire a pris un comprimé de 10 mg. Les urines ont ensuite été collectées 30 min et 1 h après l'administration puis toutes les 12 h pendant 144 h. Après extraction sur cartouches Oasis MCX (SPE), les urines ont été analysées sur une colonne ACQUITY UPLC^TM BEH C18, 1,7 μm ( mm) avec un gradient d'acide formique 0,1 % et d'acétonitrile, la détection a été effectuée au moyen d'un spectromètre de masse en tandem en utilisant deux transitions par composé. Résultats : Le zolpidem est détecté pendant 60 h, avec un pic après 12 h. Le métabolite I (acide 4-[(3-diméthylcarboylméthyl-6-méthyl)-imidazo-[1,2a]pyridine-2-yl]-benzoïque) est détecté jusqu'au dernier temps de la cinétique, tandis que le métabolite II (acide 3-diméthylcarbamoylméthyl-2-(4-méthylphényl)-imidazo-[1,2a]-pyridine-6-carboxylique) est détecté jusque 84 h après l'administration. Conclusion : Ainsi, dans le cas de soumission chimique impliquant le zolpidem, dans les urines le métabolite I apparaît être le meilleur marqueur pour caractériser une exposition.

Abstract

Objectif : An UPLC-MS/MS method was developed to detect zolpidem and its metabolites in urine in case of drug facilitated crimes. Methods : To establish the windows of detection zolpidem and its metabolites in urine, a volunteer received a 10 mg dose. Urine specimens were collected 30 min and 1 h after administration then each 12 h for 144 h. After extraction on cartridge Oasis MCX (SPE), the extracts were injected into an ACQUITY UPLCTM BEH C18, 1,7 μm ( mm) column using a gradient formic acid 0.1% and acetonitrile. Detection was achieved by tandem mass spectrometry operating in multiple reaction monitoring (MRM) mode. Two transitions were monitored for each compound. Results : Zolpidem was detected until 60 h with peak concentration after 12 h. Metabolite I (4-[(3-dimethylcarboylmethyl-6-methyl)-imidazo-[1,2a]pyridin-2-yl]-benzoic acid was detected until 144 h, whereas metabolite II (3-dimethylcarbamoylmethyl-2-(4-methylphenyl) imidazo-[1,2a]-pyridine-6-carboxylic acid) was detected until 84 h after administration. Conclusion : Therefore, in case of drug facilitated crimes involving zolpidem, the metabolite I appears as the best marker to document an exposition.