Aperçu et actualités analytiques sur les armes chimiques

Analytical outline and current events on chemical weapons

Laboratoire de Toxicologie de la Préfecture de Police, INPS, 2, Place Mazas, 75012 Paris, France

Reçu : 9 Juillet 2007
Accepté : 18 Juillet 2007

Résumé

L'important stock d'armes chimiques dans le monde fait davantage craindre aujourd'hui son usage terroriste que le risque militaire de destruction massive. Les toxiques terroristes candidats sont nombreux. Ceux qui font l'objet de recherches militaires constituent une gamme limitée principalement aux vésicants et organophosphorés. La dosimétrie biologique est l'élément princeps de la lutte. Elle concerne les produits en l'état, dégradés ou des adduits covalents sur les protéines (fixation sur la cystéine pour l'ypérite, cholinestérases phosphorylées pour les organo-phosphorés...) ou sur l'ADN. Les matrices concernées sont : les milieux environnementaux, les tissus agressés, le sang, l'urine, la salive, les organes de stockage. L'analyse, malgré son contexte d'emploi particulier, recourt aux mêmes moyens que ceux utilisés en toxicologie conventionnelle. La préparation de l'échantillon fait appel à l'extraction liquide/liquide, SPE, par fluide pressurisé ou en phase supercritique, et à la désorption thermique... Les outils sont la LC/MS et la CG/MS dans leurs divers modes : Scan, SIM, MRM, MS-MS et MSⁿ, MALDI TOF... La RMN est également utile. Des perspectives thérapeutiques se font jour. De nouveaux inhibiteurs réversibles des cholinestérases (huperzine) pourraient potentiellement remplacer la pyridostigmine du traitement préventif ou mieux l'usage de cholinestérases ou paraoxonases humaines ou mutantes également utiles dans la décontamination. Le traitement d'urgence pourrait bénéficier de neuroprotecteurs “ antiglutamatergiques ”. La thérapie cellulaire constitue une approche prometteuse contre la neuropathologie des neurotoxiques organophosphorés. Enfin, la greffe cutanée de cellules souches et la dermoabrasion contrôlée devraient améliorer la réparation des lésions cutanées des vésicants.

Abstract

The important stock of chemical weapons in the world is more feared today for a terrorist use than a military risk of massive destruction. The terrorist poisons candidates are numerous. Those, which are the subject of military research, constitute a range limited mainly to the vesicants and orga-nophosphorus compounds. Biological dosimetry is the main element of the fight. It relates to the unchanged products, degraded products or covalent proteins adducts (cysteine adducts for yperite, cholinestérases phosphorylated for organophosphorus...) or ADN adducts. The matrixes concerned are: environmental mediums, attacked tissues, blood, urine, saliva, and internal organs of storage. The analysis, in spite of its context of particular employment, resorts to the same means as those used in conventional toxicology. The preparation of the sample needs the liquid/liquid extraction, SPE, pressurized fluid or supercritical phase, and thermal desorption. The tools are LC/MS and GC/MS in their various modes: Scan, SIM, MRM, MS-MS and MSn, MALDI TOF... NMR is also useful. Therapeutic prospects emerge. New reversible inhibitors of the cholinesterases (huperzine) could replace the pyridostigmine preventive treatment or better, the use of human or mutant cholinesterases or paraoxonase, which are also useful in decontamination. The emergency treatment could profit from “antiglutamatergic” neuroprotectors. The cellular therapy constitutes a promising approach against the neuropathology of neurotoxic organophos-phorus. Lastly, the cutaneous graft of stock cells and the controlled dermoabrasion should improve repair of the cutaneous lesions of the vesicants.