Recherche et dosage de la nitrendipine dans un cas mortel d'intoxication polymédicamenteuse

Determination of nitrendipine in a fatal case due to a multidrug poisoning

¹ Laboratoire de Police Scientifique de Marseille, section Toxicologie
² Professeur honoraire, Faculté de Pharmacie de Marseille

Auteur de correspondance : rop-pos.pok@interieur.gouv.fr

Reçu : 24 Août 2006
Accepté : 20 Novembre 2006

Résumé

La nitrendipine est un inhibiteur calcique utilisé dans le traitement de l'hypertension. Nous présentons dans ce travail une procédure analytique, effectuée en routine au laboratoire, permettant l'analyse toxicologique de la nitrendipine. Nous rapportons ensuite les résultats obtenus dans un cas mortel d'intoxication polymédicamenteuse où la nitrendipine était impliquée. Des échantillons autopsiques de sang, d'urine et de contenu gastrique, prélevés sur la victime ont été analysés par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (CPG-SM) et par chromatographie en phase liquide à haute performance avec détecteur à barrette de diodes (CLHP-DBD). Le dosage sanguin de la nitrendipine a été réalisé par CLHP-DBD. La méthode de dosage a été validée et la stabilité du produit a été vérifiée. La dégradation in vitro et in vivo de la nitrendipine a été discutée. La concentration de la nitrendipine dans le sang périphérique (0,750 mg/L) était 15 fois plus élevée que la valeur extrême de la fourchette thérapeutique. Les concentrations sanguines des autres composés mis en évidence (paracétamol et triazolam) étaient également toxiques. L'association de ces trois composés était vraisemblablement à l'origine du décès.

Abstract

Nitrendipine is a calcium antagonist, used in hypertensive treatment. We present in this work a procedure routinely applied in our laboratory for the toxicological analysis of nitrendipine. Then we reported the result of toxicological analysis from a case of letal poisoning, involving nitrendipine. Necropsic samples from a deceased (blood, urine and gastric content) were analysed by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and high performance liquid chromatography-diode-array detection (HPLC-DAD). The quantitation of nitrendipine in blood was carried out by HPLC-DAD. The quantitative method have been validated and the stability of the drug have been checked. In vitro and in vivo degradation of nitrendipine was discuted. The peripheral blood concentration of nitrendipine was 0,750 mg/L; this level was 15 times greater than the highest therapeutic level of the drug. The blood concentrations of the associated drugs (paracetamol and triazolam) were within their toxic ranges. The combined toxicity of nitrendipine and associated drugs could be the cause of the death.