Scopolamine : un nouveau cas de soumission médicamenteuse sur des enfants

Scopolamine used as a drug facilited sedation in children

Laboratoire ChemTox, 3 rue Grüninger, 67400 Illkirch, France

Auteur de correspondance : pascal.kintz@wanadoo.fr

Reçu : 16 Mai 2006
Accepté : 31 Juillet 2006

Résumé

Le but de notre étude était de doser la scopolamine, par UPLC-MS/MS dans les cheveux de 3 enfants d'une même fratrie dans le cadre d'une suspicion de soumission chimique par FEMINAX. Ce médicament, commercialisé en Angleterre, dont les principes actifs sont le paracétamol, la codéine, la caféine et la scopolamine, est indiqué dans le traitement symptomatique des douleurs modérées à fortes (maux de tête, douleurs dentaires, crampes d'estomac, règles douloureuses). Une mèche de cheveux a été prélevée sur chaque enfant, décontaminée par du dichlorométhane, puis segmentée. Les segments ont ensuite été broyés, puis incubés toute une nuit dans 1 ml de tampon phosphate pH 8,4 en présence d'un étalon interne (2,5 ng d'atropine-d3). Après extraction liquide/liquide par 5 ml d'un mélange dichlorométhane/iso-propanol/ n-heptane (50/17/33, v/v/v), la phase organique a été évaporée à sec. Le résidu a été repris par 100 l de méthanol et 10 L sont injectés sur une colonne ACQUITY C18 (2,1 x 50 mm, 1,7m) avec un gradient acétonitrile/ tampon formate pH 3,0 (débit 0,3 ml/min). La détection est réalisée par un spectromètre de masse triple-quadripôles Quattro Micro^TM API de Waters Micromass, avec une interface de type électrospray en mode positif (ES+). Chaque composé est identifié par 2 transitions et quantifié sur la transition majoritaire (m/z 304,06 à 138,06 pour la scopolamine et 293,12 à 127,06 pour l'étalon interne). L'analyse segmentaire des cheveux à confirmer la présence de scopolamine dans chaque segment à des concentrations de 0,3 à 1,1 pg/mg. De plus, des concentrations de codéine, variant de 89 pg/mg à 544 pg/mg ont aussi été mises en évidences dans tous les segments, ce qui confirme bien l'exposition chronique, depuis au moins 4 mois, de ces enfants au médicament FEMINAX.

Abstract

The aim of our study was to develop a procedure to test scopolamine by UPLC-MS/MS in the hair of three children after allegation exposure to FEMINAX. This pharmaceutical, commercialized in England, contains active ingredients such as paracetamol, codeine, caffeine and scopolamine. This product is proposed in the treatment of headhache, dental pain, related pain and menstrual cramps. A strand of hair, collected from each child, was decontami-nated using dichloromethane, and then segmented. Segments were pulverised and overnight incubated in 1ml pH 8.4 phosphate buffer in presence of 2.5 ng atropine-d3, used as internal standard. After liquid-liquid extraction with 5 ml dicloromethane/isopropanol/n-heptane (50/17/33, v/v/v) the organic phase was evaporated to dry-ness. The residue was reconstituted in 100 l of methanol, from which 10 l were injected into a ACQUITY C18 column (2.1 x 50mm, 1.7m) eluted with a gradient of ace-tonitrile and formate buffer delivered at a flow rate of 0.3 ml/min. A Waters Micromass Quattro Micro^TM API triple-quadrupole mass spectrometer was used for analysis. Ionization was achieved using electrospray in ES+ mode. Each compound was identified using 2 transitions et quantitated with the major daughter ion (m/z 304.06 to 138.06 for scopolamine and 293.12 to 127.06 for the internal stan-dard). The analysis in each hair segment showed concentrations in scopolamine from 0.3 to 1.1 pg/mg. Furthermore, codei-ne was identified in each segment, which confirms the chil-dren's chronical exposure to FEMINAX.