Stupéfiants, circulation routière et LC-MS/MS

Illégal drugs, road traffic and LC-MS/MS

Service de Pharmacologie et Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire, 4, rue Larrey 49933 ANGERS Cedex 09 - FRANCE

Auteur de correspondance : ancailleux@chu-angers.fr

Reçu : 15 Janvier 2005
Accepté : 18 Janvier 2005

Résumé

En France, depuis quelques années, des recherches de stupéfiants chez les conducteurs impliqués dans un accident ont été mises en œuvre dans le cadre de la sécurité routière. Ces composés : les cannabinoïdes, les amphétamines, les opiacés et la cocaïne et ses metabolites se trouvent dans le sang à de faibles concentrations pour lesquelles il est nécessaire de mettre en des techniques analytiques très spécifiques et sensibles. Les stupéfiants sont la plupart du temps analysés par chromatographic en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse après extraction liquide/liquide ou extraction sur phase solide suivie par une étape de dérivation (silylation ou alkylation). Nous avons choisi de mettre en place la. recherche des cannabinoïdes, des opiacés et de la cocaïne et de ses metabolites par spectrométrie de masse en tandem couplée à la chromatographic liquide (LCMS/ MS). Cette méthode comporte une étape d'ionisation à pression atmosphérique qui peut se faire soit en phase liquide par source electrospray (ESI) soit en phase vapeur par ionisation chimique en utilisant un nébuliseur chauffé (APCI) ou une source photospray (APPI) en fonction de la polarité des molécules. Les cannabinoïdes ont été ionisés en utilisant le mode APCI ou le mode APPI ; les opiacés, la cocaïne et ses metabolites ont été ionisés par source electrospray. La méthode a été validée pour des concentrations comprises entre 0,5 pg/l et 100 pg/l pour les cannabinoïdes et entre 10 pg/l et 1000 pg/l pour les autres stupéfiants.

Abstract

Recently, French laws have introduced obligation of measuring drugs of abuse levels on drivers involved in car accident. High sensitivity of analytical technique is required because blood concentrations of these compounds : cannabinoids, amphetamines, opiates, cocaine and its metabolites are low and decrease rapidly. Their determinations aie usually performed by gas chromatography /mass spectrometry (GC/MS) after liquid/liquid or solid phase extraction and derivatisation (silylation or alkylation). In this study we propose a method using liquid chromatography connected to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to detect cannabinoids, opiates, cocaine and its metabolites in blood of drivers. This method needs an atmospheric pressure ionization source depending of the polarity of molecules and using electrospray source (ESI) for polar compounds, a heated nebulizer (APCI) or a photospray source (APPI) for less polar compounds. Cannabinoids were ionized using APCI or APPI mode, opiates, cocaine and metabolites were ionized using electrospray mode. Validation was donefor concentrations between 0.5 pg/l and 100 pg/l for cannabinoids and between 10 pg/l and 1000 pg/l for other illegal drugs.