Screenings toxicologiques par LC-MS simple-Quad versus HPLC-DAD : bilan après un an de pratique en urgence hospitalière

Toxicological screenings with LC-MS versus HPLC-DAD: one year ofpractice in emergency care

¹ Service de Pharmacologie Médicale et Toxicologie - Hôpital Lapeyronie
² Service des Urgences - Hôpital Lapeyronie
³ Centre de référence de la mort subite du nourrisson - Hôpital Arnaud de Villeneuve

Reçu : 17 Janvier 2005
Accepté : 18 Avril 2005

Résumé

Nous rapportons le bilan d'une année d'application de la chromatographic liquide couplée à un détecteur de masse simple-quad (LC-MS) à des screenings toxicologiques dans le cadre de l'urgence hospitalière. Plus précisément ce type de screening a été appliqué à des cas de moit subite du nourrisson, des comas toxiques non renseignés par les bilans standards, et à une étude sur les bilans toxicologiques systématiques à l'accueil des Urgences. Les données analytiques obtenues ont été confrontées à celles obtenues par un screening conventionnel par chromatographic liquide couplée à un détecteur à barrette de diodes (HPLC-DAD). L'analyse des données indique que le screening toxicologique par LC-MS permet l'identification formelle de nombreuses molécules et de leurs metabolites en une seule étape analytique simple dans un délai compatible avec l'urgence clinique. De plus la sensibilité de la méthode permet de détecter des doses infra-thérapeutiques. Cependant sa limite majeure résidé dans la construction, à la charge de l'utilisateur, d'une bibliothèque spectrale spécifique suffisamment exhaustive pour les toxiques généralement rencontrés. Dans le cas de molécules non répertoriées, le croisement des don nées obtenues par l'utilisation conjointe des deux méthodes de screening, DAD et MS, conduit parfois à une identification. Au terme d'un an d'expérience, nous avons placé la LC-MS comme méthode analytique de première intention pour la réalisation des screenings toxicologiques urgents. L'optimisation du screening toxicologique par LC-MS doit permettre d'étendre le champ d'application de la méthode à d'autres besoins hospitaliers.

Abstract

This work is a review of one year of practice in LC-MS single-quad toxicological screening for patients with toxicological etiology admitted in an emergency unit. Systematic research using this technique was applied in three situations : sudden infant death syndrom, comatose patients with toxicological etiology, patients included in a systematic study with the emergency admission unit. Analytical results were confronted with conventional LC-DAD screening. Spectral datafrom toxicological screening with LC-MS identify several xenobiotics and their metabolites in a single analytic step, compatible with time delay involved in emergency treatments. In addition, screening detection limits are generally as low as therapeutic ranges. The main difficulty is to build a specific mass spectrum library for the most common toxic agents. In the case of a nomatch chromatographic peak, no chemical information is available from mass spectrum data; but shared data from LC-MS and LC-DAD will improve the identification. In our laboratory, LC-MS is actually used in first intention for urgent toxicological screenings.