Therapeutic drug monitoring of high-dose buprenorphine : why and how ?

Suivi thérapeutique de la buprénorphine haut dosage et surveillance de l'observance

¹ Department of Pharmacology and Toxicology, University Hospital - LIMOGES - FRANCE
² Laboratoire CHEMTOX, Illkirch-Graffenstaden - FRANCE

Received: 25 October 2004
Accepted: 16 November 2004

Abstract

Buprenorphine is a semi-synthetic opioid, prescribed at high dose in France since 1996, as a maintenance therapy for opiate addicts. No study has addressed the potential usefulness of therapeutic drug monitoring (TDM) for high-dose buprenorphine so far. TDM general aims are to decrease the treatment failure rate linked to poor observance or underdosing and the incidence of adverse events due to overdosing. After a brief review of the analytical methods, particularly immunoassays, developed for the determination of buprenorphine in biological matrices, this paper describes the pharmacokinetic and pharmacodynamic causes of the weak blood concentration - effect relationships observed in the population and the use that can be made of urine and hair screening for buprenorphine and other opiates, in order to retrospectively document compliance and treatment efficacy (in terms of abstinence from morphine derivatives). In summary, TDM is apparently of little use for high-dose buprenorphine, except in case of unexplained inefficiency or suspected toxicity, contrary to toxicological screenings for buprenorphine, its main metabolite, morphine and its derivatives.

Résumé

La buprénorphine est un opioïde semi-synthétique utilisé à hautes doses depuis 1996 en France pour le traitement de substitution des pharmacodépendances majeures aux opiacés. Aucune étude à ce jour n'a tenté d'établir l'intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de la buprénorphine haut-dosage. Le STP en général a essentiellement pour but de diminuer la fréquence des échecs thérapeutiques liés à une mauvaise observance ou à une dose insuffisante, et celle des effets indésirables liés à une dose excessive. Après une rapide revue des méthodes analytiques, en particulier immunochimiques, pour le dosage de la buprénorphine dans les liquides biologiques, cet article décrit les causes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques probables de la faible relation concentration sanguine - effets observés à l'échelle d'une population et l'intérêt de la recherche urinaire et capillaire de la buprénorphine, mais aussi des autres opiacés, pour documenter respectivement l'observance et l'efficacité du traitement (la présence d'autres opiacés signant une efficacité imparfaite). En conclusion, le STP de la buprénorphine semble présenter peu d'intérêt, sauf cas d'inefficacité inexpliquée ou d'intoxication suspectée, contrairement aux recherches toxicologiques de buprénorphine, de son principal métabolite, de morphine et de ses dérivés.