Stratégie de validation de méthodes de dosage en bioanalyse en vue d'études pharmacocinétiques et toxicologiques

A strategy for validation of bioanalytical methods to support pharmacokinetic and toxicological studies

¹ Laboratoire de Pharmacocinétique Clinique
² Laboratoire de Chimie Analytique, Faculté de Pharmacie, Université Montpellier I - FRANCE

Reçu : 26 Décembre 2003
Accepté : 15 Juin 2004

Résumé

Lors des études de pharmacocinétiques, toxicocinétiques et lors du suivi thérapeutique des patients, il est important d'utiliser une méthode analytique correctement validée pour obtenir des résultats fiables qui pourront être ainsi interprétés de façon satisfaisante. Dans ce manuscrit les différentes étapes de la validation sont développées ; leurs buts étant de démontrer la fiabilité des résultats à la fois pour les principes actifs et les métabolites. A cet effet, les problèmes liés à la qualification de l'équipement analytique et au pré-traitèment de l'échantillon (effet matrice) seront abordés. Les critères de validation comprennent la spécificité, la fidélité, l'exactitude, la linéarité, les seuils de quantification et de détection, la robustesse mais aussi tous les essais de stabilité.

Abstract

Validations of analytical methods are important for the generation of data for pharmacokinetics, toxicokinetics and during therapeutic drug monitoring. It is essential to use well defined and fully validated analytical methods to obtain reliable results that can be satisfactorily interpreted. This manuscript is intended to provide guiding principles for the evaluation of a method's overall performance. For this purpose, problems due to instrument qualification and to sample pretreatment (matrix effect) are considered. The criteria considered are as follows : selectivity, accuracy, precision, linearity, recovery, limits of quantitation and of detection, ruggedness and stability essays.