Dosage des métabolites urinaires des éthers de glycol par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse

Determination of urinary metabolites of glycol ethers by gas chromatography mass spectrometry

¹ Laboratoire de Toxicologie et Génopathies, CHRU de Lille, Avenue du Pr. J. Leclercq, 59037 Lille Cedex, France
² INSERM U 625, Université Rennes I, 35042 Rennes Cedex, France
³ Service de Pathologie Professionnelle et Environnement, CHRU de Lille, 1 Avenue Oscar Lambret, 59037 Lille Cedex, France

Auteur de correspondance : laurencelabat@yahoo.fr

Reçu : 15 Décembre 2008
Accepté : 20 Janvier 2009

Résumé

Objectif : Les éthers de glycol sont utilisés dans de nombreuses préparations à usage professionnel ou domestique, en particulier en tant que solvant. Les propriétés reprotoxiques de certains sont principalement liées à leur biotransformation dans l'organisme. Les métabolites acides sont éliminés par voie urinaire, ce qui en fait des indicateurs intéressants pour la surveillance en milieu professionnel ou en santé environnementale. Nous présentons une nouvelle méthode de dosage en chromatographie phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS). Méthodes : La détection se fait en mode d'ionisation chimique négative avec du méthane comme gaz réactant et l'acquisition est réalisée en mode full scan de 85 à 152 m/z. Cette méthode permet une surveillance biologique par le dosage simultané de huit métabolites urinaires : les acides méthoxyacétique (MAA), méthoxy-éthoxyacétique (MEAA), éthoxyacétique (EAA), éthoxy-éthoxyacétique (EEAA), 2-butoxyacétique (2-BAA), propoxyacétique (PrAA), phénoxyacétique (PhAA) et méthoxypropionique (MPA). Résultats : La méthode est linéaire de 0,05 à 2 mg/L pour MAA, MEAA, EAA, EEAA, PrAA et MPA et de 0,01 à 2 mg/L pour 2-BAA et PhAA avec des coefficients de régression supérieurs à 0,99 pour chacun des métabolites. Les limites de détection sont de 0,01 mg/L pour les six premiers métabolites et de 0,001 mg/L pour 2-BAA et PhAA. Les répétabilités et les fidélités intermédiaires déterminées pour les huit métabolites pour une concentration de 0,5 mg/L sont inférieures à 10 %. Les premiers résultats d'une étude pilote (étude INSERM) permettant une estimation de l'exposition aux éthers de glycols dans une population de femmes enceintes sont présentés. Conclusion : Ces résultats montrent que notre méthode de dosage en GC-MS est suffisamment spécifique et sensible pour permettre la surveillance de personnes exposées à de faibles niveaux en milieu professionnel ou environnemental.

Abstract

Introduction: Glycol ethers are solvents that are present in a large number of products used commercially and domestically. Reprotoxic properties of some of them are associated with the formation of urinary metabolites. Biological monitoring of these alkoxycarboxylic acids in urine is useful in monitoring occupational or environmental exposures. We present a new method developed by gas chromatography equipped with a mass spectrometry (GC-MS). Methods: Detection is realised in negative ionization mode with methane in full scan acquisition between 85 and 152 m/z. This method provides a procedure for the simultaneous urine analysis of eight acids: methoxyacetic (MAA), methoxy-ethoxyacetic (MEAA), ethoxyacetic (EAA), ethoxy-ethoxyacetic (EEAA), 2-butoxyacetic (2-BAA), propoxyacetic (PrAA), phenoxyacetic (PhAA) and methoxypropionic (MPA) acids. Results: The method is linear () from 0.05 to 2 mg/L for MAA, MEAA, EAA, EEAA, PrAA and MPA and from 0.01 to 2 mg/L for 2-BAA and PhAA. The limits of detection of the first six metabolites are 0.01 mg/L and 0.001 mg/L for 2-BAA and PhAA. Repeatability and intermediate fidelity for the eight metabolites for an urinary concentration of 0.5 mg/L are less than 10%. First results of a biomonitoring pilot study of INSERM Unit 625 are described. Conclusion: This study is an evaluation of exposure to glycol ethers during pregnancy in the general population. The results of this preliminary study show that GC-MS method developed is specific and sensible enough for the evaluation of glycol ethers exposures at low levels in the general population.