Suivi toxicocinétique de la viloxazine (forme à libération prolongée) et du citalopram : étude d'une tentative de suicide

Toxicokinetics of viloxazine (slow-release formulation) and citalopram: a case report of non-fatal suicide intoxication

Laboratoire de Toxicologie et de Pharmacocinétique, Hôpital Ambroise Paré 9, avenue Charles de Gaulle - 92104 Boulogne Cedex, France

Auteur de correspondance : benjamin_beaufils@yahoo.fr

Reçu : 24 Juin 2006
Accepté : 2 Octobre 2006

Résumé

Une femme de 49 ans est admise dans un service d'urgences médicales pour tentative d'autolyse par ingestion supposée d'une boite de viloxazine (Vivalan) forme à libération prolongée (LP) associé à du citalopram (Seropram) et diverses benzodiazépines. Durant les heures suivant son admission, elle présente un arrêt cardio-respiratoire. Après restitution de l'activité cardiaque et stabilisation de son état général, elle est transférée dans le service de réanimation médicale de l'hôpital Ambroise Paré. Une analyse toxicologique a alors été effectuée, mettant en évidence la présence de benzodiazépines et l'absence d'antidépresseurs tricycliques et de barbituriques. Une recherche approfondie par technique Remedi (CLHP couplée à un détecteur UV à balayage) révèle la présence de concentrations toxiques de viloxazine à 60 mg/L, ainsi que de citalopram à 1 mg/L et de desméthyldiazepam à 11 mg/L. Des dosages plasmatiques de viloxazine et de citalopram ont pu être effectués pendant une semaine permettant une analyse toxicocinétique. La demivie d'élimination estimée est, respectivement pour la viloxazine et le citalopram, de 29 et 59 heures. Des cas d'intoxication mortelle ont été observés pour des concentrations inférieures de viloxazine.

Abstract

A 49-year-old woman attempted suicide with about 4 g viloxazine slow-release form (Vivalan), citalopram (Seropram) and various benzodiazepines. Conscious, she was admitted in urgency department and few hours later she had a respiratory-heart attack. After restoration of the cardiac activity and stabilization, she is transferred in an intensive care unit to the Hospital Ambroise Paré. The patient was in coma and respiratory insufficiency. With its admission, the toxicological assessment points out the presence of benzodiazepines, the absences of tricyclic antidepressants and barbiturates. A toxicological screening by Remedi (an automated HPLC system associated with a full scan UV detector) highlights plasma concentrations of viloxazine at 60 mg/l, citalopram at 1 mg/l and desmethyldiazepam at 11 mg/l, considered as toxic concentration for the 3 drugs. Plasma determination of viloxazine and citalopram could be carry on during one week allowing a toxicokinetic analysis. A 2 to 4 fold increase of the elimination half-life is observed for citalopram and viloxazine, with 59 h and 29 h respectively. Some fatal intoxication is already reported for less viloxazine-plasma-concentration and no one for the slow release form.