Toxicocinétique et distribution tissulaire du delta-9-tétrahydrocannabinol : étude chez le porc

Toxicokinetics and tissue distribution of delta-9-tetrahydrocannabinol : a study performed on a pig model

¹ INSERM E-0324, Université de Poitiers, Faculté de Médecine et Pharmacie, rue de la Milétrie, BP 577 - 86021 Poitiers - France
² Laboratoire de Toxicologie et Pharmacocinétique, Centre Hospitalier et Universitaire, rue de la Milétrie, BP 577 - 86021 Poitiers - France
³ Laboratoire de Biochimie, Centre Hospitalier et Universitaire, rue de la Milétrie, BP 577 - 86021 Poitiers - France
⁴ Institut National pour la Recherche Agronomique, GEPA Laboratoire de Chirurgie Expérimentale, Domaine du Magneraud - 17700 Surgères - France

Auteur de correspondance : p.mura@chu-poitiers.fr

Reçu : 23 Juin 2006
Accepté : 13 Décembre 2006

Résumé

Cette étude présente un nouveau modèle animal, le porc de race Large White, utilisé pour mettre en œuvre des expérimentations pouvant aider à mieux connaître la distribution tissulaire du -tétrahydrocannabinol (THC) notamment au niveau du cerveau. Les cinétiques réalisées chez le porc après administration de THC par voie intrajugulaire ont montré une similitude avec l'évolution des concentrations en THC rencontrée chez l'homme. La demi-vie terminale d'élimination du THC a été calculée à 10,6 h ainsi que le volume de distribution à 32 L/kg. Pour étudier la distribution tissulaire des cannabinoïdes, 8 porcs ont reçu 200 g/kg de THC par injection. Deux porcs ont été sacrifiés 30 min après injection puis 2 autres après 2, 6 et 24 heures. L'élimination du THC est la plus rapide au niveau du foie, et la plus lente au niveau de la graisse où les concentrations sont encore importantes 24 heures après l'injection. L'élimination au niveau du cerveau semble plus lente que dans le sang total. Après 30 min, au niveau du cerveau la plus forte concentration en THC est retrouvée au sein du cervelet et la plus faible au niveau du bulbe rachidien. Au niveau des autres organes (rein, rate, cœur, muscle et poumon), l'élimination est comparable à celle observée dans le plasma. Cette étude confirme la rétention prolongée du THC dans les tissus lipophiles (graisse et cerveau), déjà observée chez l'homme. La corrélation entre les résultats obtenus et les données connues chez l'homme montre que le porc est un bon modèle animal en vue d'études plus approfondies sur le métabolisme et la distribution des cannabinoïdes.

Abstract

This study presents a new animal model, the Large White pig, which was tested for studying cannabinoids' concentration-effect relationship. The first step has focused on the study of plasma kinetics after injection of -tetrahydrocan-nabinol (THC) at different dosages. Results showed that plasma kinetics were comparable to those reported in humans. The elimination terminal half life was 10.6 h and a volume of distribution of 32 L/kg was calculated. In a second step, this model was used to determine the kine tic profile of cannabinoids distribution in tissues. Eight Large White male pigs received an injection of THC (200 g/kg). Two pigs were sacrificed 30 min after injection, 2 others after 2, 6 and 24 hours. The fastest THC elimination was noted in liver tissue, where it was completely eliminated in 6 hours. The slowest THC elimination was observed for fat tissue, where the molecule was still present at significant concentrations 24 hours later. THC decreased in brain tissue slower than in blood. After 30 min, THC concentration in different brain areas was highest in the cerebellum and lowest in the medulla oblongata. THC elimination kinetics noted in kidney, heart, spleen, muscle and lung were comparable with those observed in blood. This study confirms, even after a unique administration, the prolonged retention of THC in brain and particularly in fat. Moreover, these results support the interest for this animal model, which could be used in further studies of distribution of cannabinoids in tissues.