Arrêter de fumer peut tuer !Smoking cessation can be fatal!

Free access article

Issue		Ann Toxicol Anal Volume 20, Number 4, 2008


Page(s)		223 - 226
DOI		http://dx.doi.org/10.1051/ata/2009034
Published online		25 April 2009

Ann Toxicol Anal. 2008; 20(4): 223-226
DOI: 10.1051/ata/2009034

Arrêter de fumer peut tuer !

Marion Villain¹, Julie Evans², Vincent Cirimele¹ and Pascal Kintz¹

¹ Laboratoire ChemTox, 3 rue Gruninger, 67400 Illkirch, France
² Eurofins Genetic Services, Chorley, UK

Reçu le 10 novembre 2008, accepté après modifications le 9 mars 2009 / Publication en ligne le 25 avril 2009

Abstract - Smoking cessation can be fatal!
The most effective smoking cessation programs involve a combination of pharmacotherapy and behavioural and/or cognitive counselling to improve abstinence rates. Varenicline (Champix in France and the UK), the most recently approved agent for tobacco cessation, is the first drug in a new class (alpha4beta2 partial agonist) that binds to the nicotinic receptors to release dopamine and alleviate withdrawal symptoms. As the literature reports psychiatric disorders being linked to varenicline as an issue, we describe the case of a man who committed suicide while receiving therapy with this drug. The deceased (a 39 year-old man) was found dead at his home address with slash wounds to his wrist. The deceased had been prescribed varenicline for several months at a dose of 1 tablet (1 mg) twice daily. The lab received a blood specimen to perform a screening for unknown drugs, including varenicline. Due to its selectivity and sensitivity, liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry was chosen as the best approach to develop a procedure for varenicline. 1 mL of blood was extracted with 5 mL of a mixture of dichloromethane/isopropanol/n-heptane (25/10/65) at pH 9.5 (phosphate buffer), in the presence of diazepam-d₅, used as an internal standard (IS). The resultant blood extract was separated on a XTerra MS C18 column using a gradient of acetonitrile and formic acid in water. Drugs were identified by 3 or 2 transitions (m/z 212>169, 212>183 and 212>195 and 290>154 and 290>198 for varenicline and IS, respectively). The limit of quantitation of varenicline was 1 ng/mL. The concentration of varenicline in the blood was determined to be 10 ng/mL. This concentration could not be compared with therapeutic levels, as there are no therapeutic concentrations reported in the literature. Due to its potential effects on behaviour, the influence of the drug on the mental functioning of the user should be considered in cases of suicide.

Résumé
La varénicline, développée par les laboratoires Pfizer, est un agoniste partiel des récepteurs nicotiniques. La spécialité Champix $^\circledR$ , contenant ce principe actif, est autorisée à la vente pour l'aide à l'arrêt du tabac mais reste sous surveillance des autorités sanitaires et n'est disponible que sur ordonnance médicale (liste I). Nous décrivons ci-dessous le cas du suicide d'un sujet sous traitement au Champix $^\circledR$ . Un homme de 39 ans est retrouvé mort à son domicile avec des entailles profondes au poignet. De la varénicline lui était prescrite depuis plusieurs mois à la posologie de 1 mg, 2 fois par jour. Le laboratoire a reçu un échantillon de sang pour réaliser un screening large, incluant la varénicline. Une méthode de dosage par LC-MS/MS, technique sensible et spécifique, a été développée pour cette molécule. 1 mL de sang a été extrait avec 5 mL d'un mélange dichlorométhane/isopropanol/n-heptane (25/10/65) à pH 9,5, en présence de diazépam-d_5, utilisé comme étalon interne (EI). La séparation a été effectuée sur une colonne XTerra MS C18, avec un gradient d'acétonitrile et d'acide formique. La varénicline a été identifiée par 3 transitions (m/z 212>169, 212>183 et 212>195) et l'étalon interne par 2 transitions (290>154 et 290>198). La limite de quantification a été évaluée à 1 ng/mL. La varénicline dans l'échantillon de sang a été quantifiée à 10 ng/mL mais cette concentration ne peut pas être comparée à des taux thérapeutiques par manque de données pharmacocinétiques dans la littérature. De par ses effets potentiels sur le comportement et une alerte européenne sur le risque de dépression, l'influence de la varénicline sur le mental devrait être évaluée en cas de suicide.

Key words: Varenicline -- post mortem -- suicide -- LC-MS/MS

Mots clés : Varénicline -- post mortem -- suicide -- LC-MS/MS

What is OpenURL?

The OpenURL standard is a protocol for transmission of metadata describing the resource that you wish to access. An OpenURL link contains article metadata and directs it to the OpenURL server of your choice. The OpenURL server can provide access to the resource and also offer complementary services (specific search engine, export of references...). The OpenURL link can be generated by different means.

If your librarian has set up your subscription with an OpenURL resolver, OpenURL links appear automatically on the abstract pages.
You can define your own OpenURL resolver with your EDPS Account. In this case your choice will be given priority over that of your library.
You can use an add-on for your browser (Firefox or I.E.) to display OpenURL links on a page (see http://www.openly.com/openurlref/). You should disable this module if you wish to use the OpenURL server that you or your library have defined.