Issue Ann Toxicol Anal Volume 20, Number 4, 2008 Page(s) 165 - 179 DOI http://dx.doi.org/10.1051/ata/2009018 Published online 19 March 2009

Ann Toxicol Anal. 2008; 20(4): 165-179
DOI: 10.1051/ata/2009018

Passage des benzodiazépines dans le lait maternel : aspects cliniques et analytiques

Dalia Khachman^{1, 2}, Peggy Gandia¹, Francisco Sena¹, Caroline Tortissier¹, Patrick Seraissol¹, Corinne Assouline³, Alain Berrebi³ and Georges Houin<sup>1

1</sup>  Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie Clinique, Hôpital Purpan, Institut Fédératif de Biologie, 330 Avenue de Grande Bretagne, TSA 40031, 31059 Toulouse Cedex 09, France
²  Laboratoire de Physiopathologie et Toxicologie expérimentales, UMR 181 INRA, ENVT, 23 Chemin des Capelles, BP 87614, 31076 Toulouse Cedex 03, France
³  Service de gynécologie-obstétrique, hôpital Paule-de-Viguier, CHU de Toulouse, 330 Avenue de Grande Bretagne, TSA 70034, 31059 Toulouse Cedex 09, France

Reçu le 24 juillet 2008, accepté après modifications le 22 janvier 2009 / Publication en ligne le 19 mars 2009

Abstract - Transfer of benzodiazepines into breast milk: clinical and analytical aspects
Objective: To validate an HPLC analytical assay of benzodiazepines in milk to assess the degree of exposure of the breastfed infant and set up a therapeutic drug monitoring. Methods: The linearity, the recovery, the within-day repetability and inter-day reproductibility over three days of diazepam, desmethyldiazepam, bromazepam, oxazepam and lorazepam were studied with three different matrices, cow's milk Candia , freeze-dried milk dedicated for infants O-Lac Enfamil and mother breast milk. Midazolam was used as internal standard. The chromatographic system consisted of a Nucleosil column with an UV detection (254 nm). The flow of the pump was adjusted at 1.2 mL/min with an acquisition period of 20 min. Results: The linearity for diazepam, bromazepam and lorazepam ranged from 50 to 5000 ng/mL whereas for desmethyldiazepam and oxazepam, it ranged from 100 to 10 000 ng/mL ( r² > 0.99). The recovery was around 100% ( 15%) for each tested benzodiazepine. Within-day and inter-day coefficients of variation (CV) for the five benzodiazepines ranged from –15.3% to 17.4%. Conclusion: The validated method is simple, fast and applicable to maternal milk samples containing benzodiazepines.

Résumé
Objectif: Valider la méthode de dosage par HPLC des benzodiazépines dans le lait afin d'évaluer l'exposition du nourrisson allaité et mettre en place un suivi thérapeutique. Méthodes: La linéarité, le rendement d'extraction, la répétabilité et la reproductibilité sur trois jours du diazépam, desméthyldiazépam, bromazépam, oxazépam et lorazépam ont été étudiés avec trois matrices différentes, du lait de vache Candia , du lait lyophilisé pour nourrissons O-Lac Enfamil et du lait maternel. Le midazolam a été utilisé comme étalon interne. Le système chromatographique a consisté en une colonne Nucléosil avec un détecteur UV (254 nm). Le débit de la pompe était réglé à 1,2 mL/min avec une durée d'acquisition de 20 min. Résultats: La linéarité allait de 50 à 5000 ng/mL pour diazépam, bromazépam et lorazépam, et de 100 à 10 000 ng/mL pour desméthyldiazépam et oxazépam ( r² > 0,99). Le rendement d'extraction était de l'ordre de 100 % ( 15 %) pour chaque benzodiazépine testée. Coefficients de variation (CV) et biais intra-jour et inter-jour des cinq benzodiazépines allaient de –15,3 % à 17,4 %. Conclusion : La méthode validée est simple, rapide et applicable à des échantillons réels de lait maternel contenant des benzodiazépines.

Key words: Milk -- therapeutic drug monitoring -- benzodiazepines -- HPLC

Mots clés : Lait -- suivi biologique thérapeutique -- benzodiazépines -- HPLC

Correspondence: gandia.p@chu-toulouse.fr


© Société Française de Toxicologie Analytique 2009

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